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《ZNF395：透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌中線粒體谷氨酰胺分解的缺氧應(yīng)答調(diào)控因子》轉(zhuǎn)錄因子ZNF395受缺氧信號(hào)（HIF）激活，通過直接調(diào)控谷氨酰胺分解關(guān)鍵酶（如GLS和IDH2）的表達(dá)，維持透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）的線粒體代謝、TCA循環(huán)和氧化還原平衡，從而彌補(bǔ)了HIF2α不直接調(diào)控谷氨酰胺代謝的功能空白。成果發(fā)表在CancerResearch雜志（IF：16.6）；研究背景：透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）的核心驅(qū)動(dòng)事件是VHL腫瘤抑制基因的失活，這導(dǎo)致缺氧誘導(dǎo)因子（HIF，主...

蛋白質(zhì)N-糖基化修飾及其研究的意義蛋白質(zhì)N-糖基化修飾在生物體中非常重要，蛋白質(zhì)N-糖基化修飾影響蛋白質(zhì)折疊、穩(wěn)定性、細(xì)胞定位、受體-配體相互作用等。它的研究也一直是蛋白質(zhì)組學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)與疾病機(jī)制研究的熱點(diǎn)。N-糖基化研究能解釋“為什么同一個(gè)蛋白在不同情況下功能不同”：同一種蛋白，即使氨基酸序列相同，N-糖基化位點(diǎn)的占據(jù)率與糖型組成仍會(huì)隨細(xì)胞狀態(tài)變化而變化。蛋白質(zhì)N-糖基化修飾對(duì)疾病機(jī)制與生物標(biāo)志物開發(fā)尤為關(guān)鍵：N-糖基化與多種疾病密切相關(guān)：?癌癥：腫瘤常伴隨糖基化加工失衡...

在降脂藥物研發(fā)、動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)理研究及功能性食品評(píng)價(jià)中，構(gòu)建穩(wěn)定、可靠的高血脂癥動(dòng)物模型是實(shí)驗(yàn)成功的基石。然而，模型選擇不當(dāng)往往導(dǎo)致成模率低、病理特征不明顯，造成巨大的時(shí)間與資金浪費(fèi)。本文將從造模原理、品系選擇及評(píng)價(jià)指標(biāo)三個(gè)維度，為您解析科學(xué)選購(gòu)的關(guān)鍵。一、造模方法：誘導(dǎo)型VS基因編輯型選購(gòu)模型的首要決策是選擇“飲食誘導(dǎo)”還是“基因修飾”。?高脂飲食誘導(dǎo)模型（HFD）：通過在基礎(chǔ)飼料中添加膽固醇、膽酸鹽和脂肪（如添加15%-60%脂肪），誘導(dǎo)動(dòng)物出現(xiàn)高脂血癥。優(yōu)點(diǎn)是成本低、操...

這篇發(fā)表在《AdvancedScience》的研究揭示了環(huán)境鋰暴露導(dǎo)致不明原因流產(chǎn)的新型分子機(jī)制：異常的鋰暴露會(huì)促使轉(zhuǎn)錄因子FOXO1入核，進(jìn)而上調(diào)金屬還原酶STEAP4的表達(dá)，導(dǎo)致胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞內(nèi)大量銅離子異常蓄積并誘發(fā)“銅死亡”，這種特殊的代謝性細(xì)胞死亡嚴(yán)重破壞了滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲與成管功能，最終引發(fā)胚胎著床障礙與流產(chǎn)；而通過銅螯合劑或靶向敲低FOXO1/STEAP4通路，能夠在體內(nèi)外有效逆轉(zhuǎn)這一病理過程，為臨床上探索胚胎反復(fù)植入失敗及環(huán)境生殖毒性干預(yù)提供了全新的代謝靶點(diǎn)。...

GBM微環(huán)境里存在典型的營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)（nutrientcompetition）：腫瘤細(xì)胞高代謝、強(qiáng)攝取，導(dǎo)致免疫效應(yīng)細(xì)胞（尤其NK、CD8?T）在腫瘤內(nèi)“吃不飽、打不動(dòng)”。但氨基酸層面（尤其BCAA：Leu/Ile/Val）如何被GBM系統(tǒng)性重編程并造成免疫逃逸，以及是否能用于增強(qiáng)CAR-NK在GBM中的浸潤(rùn)與持久性，缺少完整的機(jī)制閉環(huán)與可轉(zhuǎn)化組合策略。該研究顯示：GBM通過PSMD14-BCKDK-IGF2BP3正反饋環(huán)增強(qiáng)SLC7A5/SLC7A8介導(dǎo)的BCAA攝取，從而在T...

具體流程如下：1.小鼠斷頸；2.俯臥位，去掉背部皮膚；3.以股骨為骨性標(biāo)志，切開皮膚，分離筋膜，暴露坐骨神經(jīng)；4.沿坐骨神經(jīng)干向頭側(cè)逆行追蹤，尋找椎間孔；5.暴露L4-6背根神經(jīng)節(jié)；6.坐骨神經(jīng)和L4-6背根神經(jīng)節(jié)；7.背根神經(jīng)節(jié)HE染色。1.小鼠斷頸；2.俯臥位，去掉背部皮膚；3.以股骨為骨性標(biāo)志，切開皮膚，分離筋膜，暴露坐骨神經(jīng)；4.沿坐骨神經(jīng)干向頭側(cè)逆行追蹤，尋找椎間孔；5.暴露L4-6背根神經(jīng)節(jié)；6.坐骨神經(jīng)和L4-6背根神經(jīng)節(jié)；7.背根神經(jīng)節(jié)HE染色。1.小鼠斷頸；...

在心血管疾病的研究與新藥開發(fā)領(lǐng)域，高血脂癥及其引發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致心肌梗死、腦卒中等嚴(yán)重臨床事件的核心病理基礎(chǔ)。由于倫理和技術(shù)的限制，直接深入探究人體內(nèi)的相關(guān)病理過程充滿挑戰(zhàn)。因此，構(gòu)建能夠真實(shí)模擬人類脂代謝紊亂與血管病變的動(dòng)物模型，成為了揭示疾病機(jī)理、評(píng)價(jià)藥物療效與安全性的不可替代的科學(xué)工具。高血脂癥動(dòng)物模型，通過特定的誘導(dǎo)手段，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（如小鼠、大鼠、倉(cāng)鼠、家兔、小型豬）身上重現(xiàn)與人類相似的代謝異常和病理特征，是連接基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵橋梁，其“構(gòu)建”的科學(xué)性與...

各位讀者好，今天為大家?guī)?lái)一篇使用整合乳酸化、多種組學(xué)分析以及分子生物學(xué)技術(shù)并結(jié)合動(dòng)物、細(xì)胞和臨床樣本來(lái)驗(yàn)證p300介導(dǎo)的組蛋白乳酸化通過抑制線粒體自噬促進(jìn)線粒體ROS積累，增強(qiáng)多巴胺受體激動(dòng)劑（DAs）在泌乳素瘤中療效的高分文章，是由華中科技大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)2026年2月在RedoxBiology發(fā)表的，題為“p300-mediatedhistoneH3K18lactylationpromotesmitochondrialROSaccumulationviamitophagyi...