技術文章
Technical articles《ZNF395:透明細胞腎細胞癌中線粒體谷氨酰胺分解的缺氧應答調控因子》轉錄因子ZNF395受缺氧信號(HIF)激活,通過直接調控谷氨酰胺分解關鍵酶(如GLS和IDH2)的表達,維持透明細胞腎細胞癌(ccRCC)的線粒體代謝、TCA循環和氧化還原平衡,從而彌補了HIF2α不直接調控谷氨酰胺代謝的功能空白。成果發表在CancerResearch雜志(IF:16.6);研究背景:透明細胞腎細胞癌(ccRCC)的核心驅動事件是VHL腫瘤抑制基因的失活,這導致缺氧誘導因子(HIF,主...
蛋白質N-糖基化修飾及其研究的意義蛋白質N-糖基化修飾在生物體中非常重要,蛋白質N-糖基化修飾影響蛋白質折疊、穩定性、細胞定位、受體-配體相互作用等。它的研究也一直是蛋白質組學、細胞生物學與疾病機制研究的熱點。N-糖基化研究能解釋“為什么同一個蛋白在不同情況下功能不同”:同一種蛋白,即使氨基酸序列相同,N-糖基化位點的占據率與糖型組成仍會隨細胞狀態變化而變化。蛋白質N-糖基化修飾對疾病機制與生物標志物開發尤為關鍵:N-糖基化與多種疾病密切相關:?癌癥:腫瘤常伴隨糖基化加工失衡...
在降脂藥物研發、動脈粥樣硬化機理研究及功能性食品評價中,構建穩定、可靠的高血脂癥動物模型是實驗成功的基石。然而,模型選擇不當往往導致成模率低、病理特征不明顯,造成巨大的時間與資金浪費。本文將從造模原理、品系選擇及評價指標三個維度,為您解析科學選購的關鍵。一、造模方法:誘導型VS基因編輯型選購模型的首要決策是選擇“飲食誘導”還是“基因修飾”。?高脂飲食誘導模型(HFD):通過在基礎飼料中添加膽固醇、膽酸鹽和脂肪(如添加15%-60%脂肪),誘導動物出現高脂血癥。優點是成本低、操...
這篇發表在《AdvancedScience》的研究揭示了環境鋰暴露導致不明原因流產的新型分子機制:異常的鋰暴露會促使轉錄因子FOXO1入核,進而上調金屬還原酶STEAP4的表達,導致胎盤滋養層細胞內大量銅離子異常蓄積并誘發“銅死亡”,這種特殊的代謝性細胞死亡嚴重破壞了滋養層細胞的侵襲與成管功能,最終引發胚胎著床障礙與流產;而通過銅螯合劑或靶向敲低FOXO1/STEAP4通路,能夠在體內外有效逆轉這一病理過程,為臨床上探索胚胎反復植入失敗及環境生殖毒性干預提供了全新的代謝靶點。...
GBM微環境里存在典型的營養競爭(nutrientcompetition):腫瘤細胞高代謝、強攝取,導致免疫效應細胞(尤其NK、CD8?T)在腫瘤內“吃不飽、打不動”。但氨基酸層面(尤其BCAA:Leu/Ile/Val)如何被GBM系統性重編程并造成免疫逃逸,以及是否能用于增強CAR-NK在GBM中的浸潤與持久性,缺少完整的機制閉環與可轉化組合策略。該研究顯示:GBM通過PSMD14-BCKDK-IGF2BP3正反饋環增強SLC7A5/SLC7A8介導的BCAA攝取,從而在T...
具體流程如下:1.小鼠斷頸;2.俯臥位,去掉背部皮膚;3.以股骨為骨性標志,切開皮膚,分離筋膜,暴露坐骨神經;4.沿坐骨神經干向頭側逆行追蹤,尋找椎間孔;5.暴露L4-6背根神經節;6.坐骨神經和L4-6背根神經節;7.背根神經節HE染色。1.小鼠斷頸;2.俯臥位,去掉背部皮膚;3.以股骨為骨性標志,切開皮膚,分離筋膜,暴露坐骨神經;4.沿坐骨神經干向頭側逆行追蹤,尋找椎間孔;5.暴露L4-6背根神經節;6.坐骨神經和L4-6背根神經節;7.背根神經節HE染色。1.小鼠斷頸;...
在心血管疾病的研究與新藥開發領域,高血脂癥及其引發的動脈粥樣硬化是導致心肌梗死、腦卒中等嚴重臨床事件的核心病理基礎。由于倫理和技術的限制,直接深入探究人體內的相關病理過程充滿挑戰。因此,構建能夠真實模擬人類脂代謝紊亂與血管病變的動物模型,成為了揭示疾病機理、評價藥物療效與安全性的不可替代的科學工具。高血脂癥動物模型,通過特定的誘導手段,在實驗動物(如小鼠、大鼠、倉鼠、家兔、小型豬)身上重現與人類相似的代謝異常和病理特征,是連接基礎研究與臨床轉化的關鍵橋梁,其“構建”的科學性與...
各位讀者好,今天為大家帶來一篇使用整合乳酸化、多種組學分析以及分子生物學技術并結合動物、細胞和臨床樣本來驗證p300介導的組蛋白乳酸化通過抑制線粒體自噬促進線粒體ROS積累,增強多巴胺受體激動劑(DAs)在泌乳素瘤中療效的高分文章,是由華中科技大學研究團隊2026年2月在RedoxBiology發表的,題為“p300-mediatedhistoneH3K18lactylationpromotesmitochondrialROSaccumulationviamitophagyi...