一、High plus maze實(shí)驗(yàn)原理

利用動(dòng)物對(duì)新異環(huán)境的探究特性和對(duì)高懸敞開(kāi)臂的恐懼形成矛盾沖突行為來(lái)考察動(dòng)物的焦慮狀態(tài)，其被廣泛應(yīng)用于新藥開(kāi)發(fā)/篩選/評(píng)價(jià)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、動(dòng)物心理學(xué)及行為生物學(xué)等多個(gè)學(xué)科的科學(xué)-研究和計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)等領(lǐng)域，是開(kāi)展行為學(xué)研究尤其是焦慮抑郁研究的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)。

二、High plus maze實(shí)驗(yàn)方法

將大鼠置于儀器中央，頭朝開(kāi)臂，觀察者距離儀器中心至少１m。分別記錄實(shí)驗(yàn)期（通常為5min）內(nèi)大鼠進(jìn)入開(kāi)臂和閉臂的次數(shù)和在兩臂滯留時(shí)間（進(jìn)出臂標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)嚴(yán)格界定，以四肢全部入臂或兩只前爪出臂為準(zhǔn)）。計(jì)算大鼠進(jìn)入開(kāi)臂次數(shù)和在開(kāi)臂滯留時(shí)間分別占總次數(shù)（進(jìn)入開(kāi)臂和閉臂次數(shù)之和）和總時(shí)間(在開(kāi)臂與閉臂滯留時(shí)間之和)的百分比，以此作為評(píng)價(jià)焦慮的指標(biāo)。通常這二指標(biāo)間呈高度相關(guān)。如果一個(gè)藥物增加動(dòng)物對(duì)開(kāi)臂的偏愛(ài)(即增加進(jìn)入開(kāi)臂的次數(shù)和在開(kāi)臂滯留時(shí)間的百分比)，而不改變?nèi)氡劭偞螖?shù)，則認(rèn)為該藥有抗焦慮作用。類似地，如果藥物減少對(duì)開(kāi)臂的偏愛(ài)，同時(shí)又不改變?nèi)氡劭偞螖?shù)，則認(rèn)為該藥有致焦慮作用。

三、High plus maze實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)

(1) 為了提高大鼠入臂總次數(shù)，避免大鼠躲在閉臂，通常將大鼠置于開(kāi)場(chǎng)(open field)中活動(dòng)5min后再放入儀器。實(shí)驗(yàn)前5-7d每天撫摸動(dòng)物1-2min也可減少無(wú)關(guān)應(yīng)激刺激對(duì)本實(shí)驗(yàn)的影響。
(2) 入臂總數(shù)反映動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)活性（locomotor activity），評(píng)價(jià)藥物對(duì)焦慮狀態(tài)的影響應(yīng)該在不改變?nèi)氡劭偞螖?shù)的前提下進(jìn)行。如果一個(gè)處理以類似的方式同時(shí)減少動(dòng)物對(duì)開(kāi)臂的偏愛(ài)和入臂總次數(shù)，那么要確定它是致焦慮作用還是鎮(zhèn)靜作用，就有作協(xié)方差分析(analysis of covariance)。考慮到入臂總次數(shù)與上述兩個(gè)焦慮指標(biāo)有的相關(guān)性，Pellow和Lister建議改用孔板儀（holeboard apparatus）測(cè)量動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)活性，緊接著做實(shí)驗(yàn)。
(3)該實(shí)驗(yàn)具有某些表觀信度（face validity），動(dòng)物不愿探究迷宮開(kāi)臂可能由于嚙類動(dòng)物厭惡空曠區(qū)域和迷宮抬高引起的恐懼二者共同作用的結(jié)果，目前尚不清楚這兩個(gè)因素哪個(gè)在致焦慮中占優(yōu)勢(shì)。
(4). 可使用雄性或雌性大小鼠或者雄性沙土鼠。每只動(dòng)物只檢測(cè)一次，實(shí)驗(yàn)中跌落動(dòng)物好淘汰數(shù)據(jù)。若在開(kāi)臂的四周設(shè)置窄凸緣防止跌落，會(huì)降低對(duì)抗焦慮藥評(píng)價(jià)的敏感性。