轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型

(1)復(fù)制方法  主要采用轉(zhuǎn)基因技術(shù)建立該模型。

(2)模型特點(diǎn)  目前已制備成功的PD遺傳模型主要有α-synuclein轉(zhuǎn)基因小鼠和轉(zhuǎn)基因果蠅。高表達(dá)人類α- synuclein的轉(zhuǎn)基因小鼠具有PD的部分特征，如紋狀體DA神經(jīng)末梢丟失，在胞漿有α-synuclein和ubiquitin陽(yáng)性的包涵體形成，運(yùn)動(dòng)功能障礙。這些轉(zhuǎn)基因小鼠包涵體與人類 Lewy小體有差別，主要表現(xiàn)在缺乏纖維樣結(jié)構(gòu)特征。有時(shí)在細(xì)胞核內(nèi)也可見(jiàn)到包涵體，這與人類PD明顯不同。一些轉(zhuǎn)基因小鼠只有包涵體形成和運(yùn)動(dòng)功能障礙但無(wú)DA能神經(jīng)元變性，這些小鼠腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變更明顯。還有一個(gè)現(xiàn)象是野生型與突變型轉(zhuǎn)基因小鼠病理改變基本一樣。α- synuclein轉(zhuǎn)基因果蠅具備PD的一些重要特征，包括DA能神經(jīng)元缺失，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)包涵體形成，運(yùn)動(dòng)功能障礙等。由于果蠅的遺傳規(guī)律研究較透徹加上壽命較短，這一模型對(duì)了解某些新蛋白在PD發(fā)病機(jī)制中的作用有重要價(jià)值。

(3)比較醫(yī)學(xué)  多數(shù)PD為散發(fā)，遺傳因素不起主要作用。在PD人群中家族性PD占少數(shù)的病例，其遺傳因素起關(guān)鍵作用，目前至少已發(fā)現(xiàn)兩個(gè)家族性PD致病基因，包括α-synuclein和Park in。可表達(dá)與PD發(fā)病有關(guān)的野生或突變基因的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，可作為PD遺傳模型，用于相關(guān)致病基因的致病機(jī)制、環(huán)境因素與遺傳因素的相互作用等方面的研究。