電刺激犬冠狀動脈引起的心肌梗死模型

(1)復制方法  實驗犬稱重后用3％戊丨巴丨比丨妥丨鈉按30mg/kg的劑量靜脈注射麻醉，插入氣管導管。動物行右臥位固定，分離股動脈和股靜脈，分別用于測定外周動脈壓和給受試樣品以及補充麻醉[3％戊丨巴丨比丨妥丨鈉10ml加入500ml生理鹽水，以5ml/(kg·h)的速度給予]。分離右頸靜脈插管用于靜脈滴注肝素。從4、5肋間開胸，剪開心包，暴露心臟，分離左旋支(LCX)，從根部到主分支，其余的小分支均結扎，分離長度近2cm，鉤上合適的電磁流量計探頭(2mm左右)，連續記錄左旋支血流量。在LCX下穿一根細絲線，提起絲線阻斷血流20S，觀察并記錄流量變化。放下絲線讓血液充分充盈并以此流量為峰流量。在LCX上安置小銀夾2至3個，調節銀夾，使血流量減小到峰流量的30％左右(本試驗減小到8ml/min左右)。夾子夾上待流量相對穩定后，即可開始電刺激。電刺激針為不銹鋼制，電極穿透LCX血管壁，伸入管腔并固定，以確定其與動脈內膜緊密接觸。電刺激直流電流為150μA，持續至LCX血流降低到0后繼續維持3min，電刺激時間至少為15min，并記錄此時間為血流阻斷發生時間。在篩選樣品時，給藥后觀察復通時間為給藥開始到LCX流量恢復至電刺激前流量的1/3的時間；再阻時間為從復通時到LCX流量再次減小到0的時間。在試驗結束時，處死動物，LCX段剪下足夠長并剖開，取下血栓稱其濕重。

(2)模型特點  本模型需開胸，手術難度大，但便于定位，模型的成功率高，穩定性好，主要用于冠脈溶栓藥的篩選和藥效學評價。其冠脈阻塞和再通通過觀察冠脈流量判斷，指標客觀。造模過程中動物易發生室性心律失常導致室顫，需進行監護和除顫。

(3)比較醫學  臨床研究表明，心肌梗死特別是老年患者，都主要是冠狀動脈粥樣硬化所致，偶爾為冠狀動脈栓塞、炎癥、先天性畸形引起。很多急性心肌梗死尸檢病例，在冠狀動脈內均能發現閉塞性血栓。在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上，一旦粥樣斑塊內或其下發生出血或血管持續痙攣、發生血栓形成，使冠狀動脈閉塞，導致心肌梗死。本模型采用開胸電刺激動物冠脈左旋支的急性心肌梗死模型和臨床的發病機制比較相似。但開胸手術本身會引起動物出現一系列病理生理變化，使其和臨床急性心肌梗死存在部分差異，但其心肌病理和心電圖改變結果顯示與臨床急性心肌梗死患者相似。